BéT PHA TI£M streptomycin

 Streptomycini pro injectione

 

Bét pha tiªm streptomycin lµ bét v« khuÈn cña streptomycin sulfat ®ãng trong lä thuû tinh nót kÝn. ChØ pha víi “n­íc v« khuÈn ®Ó tiªm” ngay tr­íc khi dïng.

ChÕ phÈm ph¶i ®¹t c¸c yªu cÇu quy ®Þnh trong chuyªn luËn “Thuèc tiªm , thuèc tiªm truyÒn” (Phô lôc 1.19) vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:

 

Hµm l­îng streptomycin, C₂₁H₃₉N₇O₁₂, trong chÕ phÈm ph¶i cã tõ 95,0 ®Õn 115,0% so víi hµm l­îng ghi trªn nh·n.

 

TÝnh chÊt

Bét mµu tr¾ng hoÆc gÇn nh­ tr¾ng.    

 

§Þnh tÝnh

A. Ph­¬ng ph¸p s¾c ký líp máng (Phô lôc 5.4).

B¶n máng: Trén 0,3 g carbomer (TT) víi 240 ml n­íc vµ ®Ó yªn 1 giê, thØnh tho¶ng l¾c råi ®iÒu chØnh tíi pH 7,0 b»ng c¸ch thªm tõ tõ vµ l¾c liªn tôc dung dÞch natri hydroxyd lo·ng (TT), sau ®ã thªm 30 g silicagel H (TT). L¾c ®Òu råi r¶i lªn b¶n máng ®Ó cã ®é dµy kho¶ng 0,7 mm. SÊy kh« b¶n máng ë 110 ^OC  trong 1 giê, ®Ó nguéi vµ dïng ngay.

Dung m«i triÓn khai: Dung dÞch kali dihydrophosphat 7%.

Dung dÞch thö: Pha mét l­îng bét chÕ phÈm trong n­íc ®Ó cã nång ®é streptomycin kho¶ng 0,08%.

Dung dÞch ®èi chiÕu (1):  Dung dÞch streptomycin sulfat chuÈn  0,1%.

Dung dÞch ®èi chiÕu (2): Lµ dung dÞch chøa kanamycin monosulfat chuÈn, neomycin sulfat chuÈn vµ streptomycin sulfat chuÈn trong n­íc, nång ®é mçi chÊt lµ 0,1%.

C¸ch tiÕn hµnh:  ChÊm riªng biÖt lªn b¶n máng 10 ml  mçi dung dÞch trªn. TriÓn khai s¾c ký tíi khi dung m«i ®i ®­îc kho¶ng 12 cm, lÊy b¶n máng ra. Lµm kh« b¶n máng b»ng luång kh«ng khÝ nãng vµ phun b»ng hçn hîp ®ång thÓ tÝch cña dung dÞch naphtalene 1-3 diol  0,2% trong ethanol  96^O (TT) vµ dung dÞch acid sulfuric 46%. SÊy b¶n máng ë 150 ^OC tõ 5 ®Õn 10 phót.

VÕt chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i gièng vÒ mµu s¾c, vÞ trÝ vµ kÝch th­íc cña vÕt trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch ®èi chiÕu (1). PhÐp thö chØ cã gi¸ trÞ khi s¾c ký ®å cña dung dÞch ®èi chiÕu (2) cho 3 vÕt t¸ch biÖt.

B. LÊy 50 mg chÕ phÈm cho vµo èng nghiÖm, thªm 4 ml n­íc, 1 ml dung dÞch natri hydroxyd 1N (TT), ®un nãng trªn c¸ch thuû 4 phót. §Ó nguéi, thªm 3 giät dung dÞch acid hydrocloric 25% (TT) vµ  0,1 ml dung dÞch s¾t (III) clorid 5% (TT)  xuÊt hiÖn mµu tÝm.

C. ChÕ phÈm ph¶i cã ph¶n øng ®Æc tr­ng cña ion sulfat (Phô lôc 8.1).

 

Giíi h¹n acid - kiÒm

Dung dÞch chÕ phÈm chøa 25%  streptomycin  cã pH tõ  4,5  ®Õn 7,0 (Phô lôc 6.2).

 

MÊt khèi l­îng do lµm kh«

Kh«ng ®­îc qu¸ 7,0% ( Phô lôc 9.6).

(Dïng 1,0 g, ë 60 ^OC, ¸p suÊt kh«ng qu¸ 0,1kPa, trong 24 giê, dïng phosphor pentoxyd khan (TT) ®Ó lµm chÊt hót Èm).

 

Streptomycin B

Kh«ng ®­îc qu¸ 3,0%. 

TiÕn hµnh b»ng ph­¬ng ph¸p s¾c ký líp máng (Phô lôc 5.4).

B¶n máng: Silica gel G.

Dung m«i khai triÓn: Acid acetic b¨ng - methanol -  toluen (25:25:50)

Dung dÞch thö: Hoµ tan mét l­îng chÕ phÈm cã chøa kho¶ng 0,16 g streptomycin trong 5 ml hçn hîp dung m«i A [ acid sulfuric- methanol (3:97)] míi pha. §un håi l­u d­íi èng sinh hµn ng­îc trong 1 giê, ®Ó nguéi, tr¸ng sinh hµn víi methanol (TT), gép vµo dÞch chiÕt vµ thªm methanol (TT) võa ®ñ 20 ml (dung dÞch cã chøa streptomycin 1%).

Dung dÞch ®èi chiÕu: Hoµ tan 0,036 g D- manose (TT) trong 5 ml hçn hîp dung m«i A míi pha. §un nãng d­íi èng sinh hµn ng­îc trong 1 giê, ®Ó nguéi, tr¸ng sinh hµn b»ng methanol (TT) gép vµo dÞch chiÕt vµ thªm methanol (TT) võa ®ñ 50 ml. Pha lo·ng 5 ml dung dÞch nµy thµnh 50 ml b»ng methanol (TT). (1mg D - manose t­¬ng ®­¬ng 4,13 mg streptomycin B, do vËy dung dÞch ®èi chiÕu nµy biÓu thÞ chøa 0,03% streptomycin B ).

C¸ch tiÕn hµnh: ChÊm riªng biÖt lªn b¶n máng 10 ml mçi dung dÞch trªn. TriÓn khai s¾c ký tíi khi dung m«i ®i ®­îc kho¶ng 15 cm, lÊy ra ®Ó kh« b¶n máng ngoµi kh«ng khÝ. Phun lªn b¶n máng hçn hîp míi pha ®ång thÓ tÝch gåm dung dÞch napthalen-1,3-diol 0,2% trong ethanol 96^O (TT) vµ dung dÞch acid sulfuric 20% (tt/tt). SÊy 110 ^OC trong 5 phót. BÊt kú vÕt nµo t­¬ng øng víi streptomycin B trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö  ®Òu kh«ng ®­îc ®Ëm h¬n vÕt trªn  s¾c ký ®å cña dung dÞch ®èi chiÕu.

 

Néi ®éc tè vi khuÈn

TiÕn hµnh ph­¬ng ph¸p thö theo chuyªn luËn “ PhÐp thö néi ®éc tè vi khuÈn” (Phô lôc 13.2).

Hoµ tan mét l­îng chÕ phÈm trong n­íc BET(TT) ®Ó thu ®­îc dung dÞch cã nång ®é streptomycin 10 mg/ml (dung dÞch A). Nång ®é giíi h¹n néi ®éc tè cña dung dÞch A lµ 2,5 ®¬n vÞ trong 1 ml. Gi¸ trÞ ®é pha lo·ng tèi ®a cña dung dÞch A ®­îc tÝnh tõ ®é nh¹y cña thuèc thö Lysat dïng trong phÐp thö.

 

§Þnh l­îng

C©n nhanh thuèc trong 10 lä ®Ó tÝnh khèi l­îng trung b×nh cña thuèc trong 1 ®¬n vÞ chÕ phÈm vµ trén ®Òu nhanh. C©n chÝnh x¸c mét luîng bét ®· trén ®Òu t­¬ng øng kho¶ng 0,33 g streptomycin  hoµ tan trong n­íc võa ®ñ 100,0 ml vµ tiÕn hµnh ®Þnh l­îng theo chuyªn luËn “ X¸c ®Þnh ho¹t lùc thuèc kh¸ng sinh b»ng ph­¬ng ph¸p thö vi sinh vËt” (Phô lôc 13.9).

TÝnh hµm l­îng streptomycin trong mét ®¬n vÞ chÕ phÈm so víi l­îng ghi trªn nh·n.

Ho¹t lùc lý thuyÕt cña streptomycin lµ 1000 ®¬n vÞ quèc tÕ (IU) trong 1 mg.

 

B¶o qu¶n

N¬i kh« m¸t, tr¸nh ¸nh s¸ng.

 

Hµm l­îng th­êng dïng

1000 mg , tÝnh theo streptomycin.